邓骘领旨谢恩，因领受虎符，调兵遣将，祭旗出征。汉安帝及太后邓绥亲率百官出城，在平乐观饯送出征将士。
永初二年正月，邓骘率五营禁军向西，屯驻汉阳郡。
当时各郡汉军未达，钟羌部落得到情报，聚集数千骑兵趁势抢先出击，突袭汉营。经过激战，在冀县以西击败邓骘五营军，斩杀一千多人。
邓骘大败，向东退至渭滨，一面招揽败众，檄令催促郡兵。
直至秋末，各郡兵马才陆续到齐，至渭滨大营报到。邓骘于是下令：派征西校尉任尚为前锋部帅，车骑将军从事中郎司马钧为副，率领各郡郡兵，西出平襄，报复前仇。
二将领命，率众鼓勇而行。行至半路，遭遇滇零所率数万羌军，回避不得，只好交战。结果汉军寡不敌众，任尚、司马多二将大败，仅以身回，两万汉军战死八千，伤者无数。
羌军由此声势大振，实力强盛无比，朝廷再也无法控制。由于战乱频仍，以至湟中各县谷价每石万钱，死亡百姓无法统计。
太后邓绥得知战事不利，急诏命邓骘回师，留任尚驻扎汉阳郡，负责各军调度。
邓骘尚未至京，太后又派使者专程迎接于途，任命为大将军。邓骘到达洛阳，又派大鸿胪出迎，中常侍前往郊外慰劳，侯王、公主以下群臣皆在路旁等候。
群臣众卿见此情状，俱都不解，于是交头接耳，相互议论：似此败军之将，怎地反倒胜似定远侯班公扬威西域，凯旋而归？
但只限于腹内嘀咕而已，不敢议之于众。
邓太后察言观色，早知群臣心思，乃召集三公，温言问道：公等以为邓骘屡败于诸羌，我不见其罪，反加宠信重用，是谓公私不分乎?
三公：臣等不敢。
太后：公等不知，休看邓骘攘外无功，安内却是有术。安帝即位之后，国内多发叛乱，导致天下饥荒，盗贼群起，四方蛮夷侵扰。邓骘身为贵戚而崇尚节俭，罢除天下劳役，又推荐何熙、祋讽、羊浸、李合、陶敦等贤士，使到朝廷任职；复征辟杨震、朱宠、陈禅等人，担任府中幕僚，使各尽其能。如此汉国本事，不当重用乎?
三公：太后明见万里，臣等委实不及！
镜头转换，按下邓骘，复说梁慬。
梁慬在龟兹国中，闻说朝廷下诏罢撤西域都护，只得告辞龟兹王白霸，引军东归。
回到敦煌，正赶上众羌反叛。朝廷调发兵马向西进击，诏命梁慬留作各路兵马援军。
梁慬领命，遂率本部军马，到达张掖日勒。适逢诸羌万余人攻打亭候，劫掠吏人，梁慬下令进兵攻击，大败羌兵，乘胜追到昭武。羌兵四散逃走，得以逃脱者只有十之二三。
汉军不舍，复又追至姑臧，羌人诸豪走投无路，有权势者三百多人投降。梁慬准纳其降，对诸羌首领进行安慰开导，遣回故地，河西四郡重又回归安定。
败残羌兵闻说梁慬屯兵金城，转去侵犯三辅，迫近西汉园陵。梁慬闻报，立即回师向东，率兵攻打，转战于武功美阳关。
梁慬一马当先，每战皆都身先士卒，因而屡受创伤，但皆不顾，连续击破羌兵，全部夺回被掠人口，捕获马畜财物众多。羌兵最终不敌，因惧梁如虎，四散奔逃。
朝廷大力嘉奖，多次下诏慰问勉励，将西方之事全部委任梁慬，命为诸军节度使。
永初三年冬，边塞烽火再起，折报入京，南匈奴与乌桓再次反叛。
朝廷闻报，诏命大司农何熙行车骑将军事，中郎将庞雄为副，率领羽林五校营士，再调发边境十郡兵马二万多人；另外檄命辽东太守耿夔率领鲜卑众族，共同攻打叛军。
为统一调度各军，邓太后复又下诏，命梁慬行度辽将军事。
庞雄与耿夔共同攻打南匈奴奥鞑日逐王，最终得胜。南匈奴单于亲自率兵在美稷包围汉中郎将耿种，连战数月。耿种被攻急迫，便发檄文求救。
梁慬闻报，亲率八千余众驰援，到达属国故城，与南匈奴左将军、乌桓首领交战。
经此一战，梁慬再发神威，战无不胜，击杀南匈奴及乌桓主帅，获其妻子，诛杀三千多人，掳获财物无算。南匈奴单于亲率八千骑兵迎战，包围汉军。
梁慬披甲奔驰出击，所向披靡。南单于战之不胜，只得引兵回到虎泽。
与此同时，何熙率五校营军到达五原曼柏，因突然生病不能前进，便派庞雄、梁慬、耿种三将，共率步骑兵一万六千人攻打虎泽。
汉军连营向前推进，南单于惶恐害怕，派左奥鞑日逐王到梁慬大营请降。
梁慬于是大摆兵阵，接受南匈奴军投降。南单于脱帽赤足，背缚叩头，交纳入质。
乌桓人见南匈奴投降，孤军难存，由是在无何率领下，带众王向汉朝投降。
其后不久，何熙在军中去世，朝廷升任梁慬为度辽将军。
镜头转换，按下辽东，复说东汉朝廷。
诸羌之乱既平，朝中便有谒者庞参，向大将军邓骘建议：请将陇西边疆各郡因贫困而无法生存百姓，迁徙到三辅地区居住。
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