安邦彦初起兵时声势很大，在乌撒土目安效良的协助下率先攻下了毕节，我朝军队8000名将士全部覆没。
安邦彦随即又分兵东西两路，向西攻占云南沾益，向东攻占安顺、平坝。同一时间里，安邦彦自统水西军数万人，渡六广河，直指贵阳，又派王伦等人攻下瓮安，就是为了断掉明朝的援兵，洪边土司宋万化，率军攻下龙里。
这样一来，贵阳附近的重镇几乎全部失陷，威清、普安、普定、安南诸卫也先后落入安邦彦等人之手。
天启2年2月，安邦彦率兵围攻贵阳，孤城岌岌可危，随时都有被攻破的可能，以至巡抚李耘也不得不“尽焚书，籍冠服，戒家人，急则自尽，皆授以刀缳”。
朝廷下诏督责新授巡抚王三善率兵驰援，不久，左、右两路及湖广，广西、四川等省的援兵先后开到，贵阳才从长达10个月的被包围状态中摆脱出来。
天启4年1月，王三善被陈其愚设计杀害。王三善死后，贵州形势再度紧张，朝廷又调集贵州、四川、云南和湖广等布政司的兵力进行镇压，陈其愚被贵州巡按傅宗龙抓捕。
安邦彦失去了重要谋臣，势力大为削弱。到了崇祯初年，安邦彦率土兵攻打永宁的过程中，战败被杀，直到崇祯3年这场历时8年的安邦彦叛乱才始告结束。
水西安氏的首领安位现已渐年长，这几年来向内整军经武，向外很是攻灭了几个小土司，阴有叛变谋反之意。”
曹变蛟拍桌怒道：“水西安邦彦之乱，杀我大明数十万军民，以前的朝廷仅仅灭杀安邦彦及其叛军这就算了？！”
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