曹操立刻派人连夜去请华佗来，让他诊脉看病。华佗说：“大王的头痛是因为风邪引起的。病根在脑袋里，风痰无法排出，吃再多药也无法治疗。我有一个方法：先喝麻沸散，然后用利斧砍开脑袋，取出风痰，才能根治。”曹操大怒说：“你想杀我吗！”华佗说：“大王曾经听说关公中了毒箭，伤了右臂，我刮骨疗毒，关公毫无惧色。现在大王只是小病，为什么要多疑呢？”曹操说：“臂痛可以刮，脑袋怎么能砍开？你一定和关公关系好，想趁机报仇！”于是下令将华佗抓入狱中拷问。
贾诩劝谏说：“像这样的神医，世上罕见，不能废弃。”曹操怒斥道：“这个人想趁机害我，和吉平一样！”急忙下令继续拷问。华佗在狱中时，有一个狱卒姓吴，人们都称他为“吴押狱”。这个人每天用酒食供奉华佗，华佗感激他的恩情，于是告诉他：“我现在快死了，只恨有《青囊书》没有传给世人。感谢你的厚意，我没有什么可以回报的。我写一封信，你可以派人送到我家，取来《青囊书》送给你，以继承我的医术。”
吴押狱非常高兴地说：“如果我得到这本书，就可以放弃这个差役，去医治天下的病人，以传承先生的医德。”华佗立刻写信交给吴押狱。吴押狱赶到金城，向华佗的妻子取了《青囊书》回到狱中，交给华佗检查完毕后，华佗就将书赠送给了吴押狱。吴押狱拿回家中藏起来。十天后，华佗竟然死在狱中。吴押狱买棺材将他安葬完毕后，辞去了差役回到家中，想要取出《青囊书》来学习，却看见他的妻子正在那里焚烧书籍。
吴押狱大惊失色，连忙去抢夺书籍，但全书已经被烧毁了大半，只剩下了一两页。吴押狱愤怒地责骂他的妻子，他的妻子却说：“即使你学得和华佗一样神妙又有什么用？最后还不是像他一样死在牢房里！”吴押狱叹息不已。《青囊书》因此没有能够流传于世，只有一些阉割鸡猪等小手术的方法被记载在剩下的一两页中。后人有诗感叹说：“华佗的医术比长桑还要高明，但他的神识却像是被困在了一方矮墙之内。惋惜的是他人已经去世书籍也失传了后人再也无法见到完整的《青囊书》！”
曹操自从杀了华佗之后病情日益加重同时又忧虑着吴蜀两国的事情。正在此时近臣忽然奏报说东吴派遣使者送来了书信。曹操取过书信拆开看后大致内容是：“我孙权早就知道天命已经归属于您了我希望您能够早日登上皇位派遣将领去剿灭刘备平定两川那么我就会率领群臣归降于您了。”曹操看完后大笑并将书信出示给群臣说：“这个孙权是想要把我放在炉火上烤啊！”侍中陈群等人奏请说：“汉室已经衰微很久了殿下您功德巍巍百姓都仰望着您。现在孙权表示臣服归顺这是天人相应的异气齐声。殿下您应该顺应天意和民心早日登上皇位。”
曹操笑着说：“我为汉朝效力多年，虽然有些功德给予民众，但我的地位已经达到王，名爵已经到顶，哪里还敢有其他的奢望？如果天命在我，我就做个周文王吧。”司马懿说：“现在孙权已经表示臣服归附，王上可以封他为官赐他爵位，让他来对抗刘备。”曹操听从了这个建议，上表封孙权为骠骑将军、南昌侯，兼任荆州牧。并且当天就派遣使者带着诏书去东吴。
曹操的病情日益严重。有一天晚上，他梦见三匹马在同一个马槽里吃草。到了早上，他问贾诩：“我以前曾梦见过三匹马在同一个马槽里，怀疑是马腾父子会给我带来祸害。现在马腾已经死了，但昨晚我又梦见了三匹马在同一个马槽里。这是吉兆还是凶兆？”贾诩回答说：“禄马是吉兆。禄马归于曹，王上您何必疑虑呢？”曹操因此不再怀疑。后人有诗评论说：三马同槽的事情很可疑，但曹操不知道这已经为晋朝的建立奠定了基础。曹操虽然是个奸雄，但怎么能识破朝中的司马师的阴谋呢？
就在那个晚上，曹操睡在寝室里，到了三更时分，他突然感到头晕目眩，于是起身伏在桌子上休息。突然他听到大殿中传来像撕裂绸缎一样的声音，曹操吃惊地望去，忽然看见伏皇后、董贵人、二皇子以及伏完、董承等二十多人浑身血污地站在愁云之中，隐隐约约听到他们索命的声音。曹操急忙拔剑向空中砍去，突然一声巨响震塌了殿宇的西南一角。曹操被吓得倒在地上，被近侍救出后迁移到别的宫殿养病。
第二天晚上曹操又听到殿外男女哭声不断。到了早上他召集群臣进来说：“我在战争中三十多年从未相信过怪异的事情。但今天为什么会这样呢？”群臣建议说：“大王应该命令道士设坛祈祷消灾。”但曹操叹息道：“圣人说过：‘如果得罪了上天就无法祈祷了。’我的天命已经尽了怎么还能救得回来呢？”于是他没有同意设坛祈祷。
第二天曹操感到气息上冲眼睛看不见东西急忙召见夏侯惇商议。夏侯惇走到殿门前也看见了伏皇后、董贵人、二皇子等人的幻象吓得昏倒在地被左右的人扶了出去从此得病。曹操又召见曹洪、陈群、贾诩、司马懿等人到他的床前嘱咐后事。曹洪等人叩头说：“大王请保重身体不久一定会康复的。”但曹操说：“我纵横天下三十多年已经消灭了所有的群雄只有江东的孙权和西蜀的刘备还没有被消灭。现在我病危了不能再和你们共事了我把家事托付给你们。我的长子曹昂是刘氏所生的但不幸早年死在宛城。现在卞氏生了四个儿子：丕、彰、植、熊。我平时最喜爱的是第三子曹植但他为人虚浮不诚实喜欢喝酒放纵所以不能立他为继承人。次子曹彰勇猛但没有谋略；四子曹熊多病难以保重。只有长子曹丕忠厚谨慎可以继承我的事业。你们应该辅佐他。”曹洪等人哭着领命而出。
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