晚年去世
秦昭襄王四十九年（公元前258年），秦国的五大夫王陵攻打赵国的国都邯郸，不能攻克。于是派遣王龁代替王陵，仍不能攻克，于是围攻邯郸，赵国震恐，向各国乞求援助。楚国派大将黄歇营救赵国，魏国派大将晋鄙营救赵国。秦昭襄王嬴稷派遣使臣对魏安厘王魏圉说：“敢有参战的人，我会把兵力移过来一起打。”魏圉害怕了，命令晋鄙将兵力屯积在邺城（河北邯郸临漳），不敢再前进。魏国的信陵君魏无忌用计谋夺取了晋鄙的军力，带兵前进。
秦昭襄王五十年（公元前257年），秦国任命武安君白起代替王龁为元帅，白起因为赵尚没有打败，并且身体又有疾病，拒绝不肯前行。秦昭襄王嬴稷觉得白起心中有恨意，于是杀了白起。 魏国的信陵君魏无忌在邯郸城下打败了秦军。秦太子嬴柱的儿子嬴异人在赵国作为人质，卫国商人吕不韦用钱财资助他，一起逃回秦国，嬴异人改名为嬴子楚。秦昭襄王五十一年（公元前256年），秦国的大将赵掺攻打韩国，攻占了阳城（河南郑州登封市），斩首了4万人。攻打赵国，攻占了二十几个县，斩杀及俘虏了九万人。周赧王姬延非常恐慌，和燕国、楚国密谋联合各国，再订立合纵盟约攻秦。秦国立即起兵攻打周国，掳获姬延到秦国，然后又释放他回到周国。姬延死了，东周国亡，立国879年。秦昭襄王五十二年（公元前255年），秦昭襄王答应范雎辞了丞相。蔡泽继任为相国，几个月后被免职了。秦国将西周文公姬咎流放到悉狐聚（河南平顶山汝州市西北），西周亡国。 秦昭襄王五十三年（公元前254年），秦国攻打魏国，攻占了吴城（山西运城平陆）。魏国屈服投降，降为秦国的属国。韩桓惠王到秦朝觐见 。秦昭襄王五十六年（公元前251年），在位五十六年的秦昭襄王嬴稷去世，时年七十五岁。子孝文王嬴柱嗣位。
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