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当时朝中因任恺和贾充的斗争逐步分成了两派，形成朋党之争。司马炎试图令他们和好，二人表面上互相敬重，内心却对对方极度不满，“结怨愈深”。后来，贾充得到人献计，故意在司马炎面前称赞任恺，推荐任恺处理选官事务，使其被任命为吏部尚书。任恺事务繁忙，难以与司马炎见面。贾充及其党羽多番诬陷和中伤任恺，令他多次被免官，难膺高位。
咸宁三年（277年），河西局势更加恶化，猛将文鸯临危受命，一度率凉、秦、雍州三州之军大破秃发树机能，使河西鲜卑实力大损
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。但仅过一年，秃发树机能就命部将若罗拔能在武威大破晋军，凉州刺史杨欣战死。秃发树机能起兵九年，相继斩杀秦、凉二州四位刺史，威震天下，仆射李憙请发兵征讨，但朝议都以为出兵重事，鲜卑不足以忧虑。到咸宁五年（279年），秃发树机能乘胜攻陷凉州治所武威城。司马炎非常后悔，临朝哀叹说：“谁能为我讨伐这个叛胡？”在宫中宿卫的司马督马隆请命而往，当即被拜为武威太守、讨虏护军。在司马炎的支持下，马隆自选士兵、武器，仅率三千五百勇士西征。马隆率众渡过温水后，与秃发树机能部数万人对战，转行一千余里，最终在同年十二月的决战中斩杀秃发树机能，平定凉州
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。
诸王就国与南征平吴
主词条：晋灭吴之战
就在凉州发生动乱的同时，在南方主持荆州军事的羊祜也遇到强硬的对手：东吴西线军事的主帅已由吴国名将陆逊之子陆抗出任。陆抗上任不久，便攻破西陵（今湖北宜昌），将献城降晋的步阐击杀，并打败羊祜等率领的援军。羊祜知道灭吴不是一朝一夕的事情，遂一面继续积蓄力量，一面以信义对东吴边界军民施加影响，等待时机。89
泰始十年（274年），陆抗病死，东吴西线的防御能力明显下降。羊祜开始筹划南进的军事部署和作战方案。咸宁二年（276年）十月，羊祜给司马炎上表，请求伐吴。羊祜认为，西晋灭吴的条件比当时灭蜀的条件远为成熟，只要司马炎肯下决心，平吴是不成问题的。但羊祜的建议仅得到了度支尚书杜预、中书令张华的支持，其余朝臣多有不同看法，尤其是贾充、荀勖、冯紞对伐吴坚决反对。他们以秦凉动乱尚未平定为理由，极力阻挠南进。羊祜再次上表陈述早日发兵的原因，然终未能获得司马炎的同意。
司马炎不能下定灭吴的决心，除因西部动乱外，还与他分封诸王以屏卫皇室的计划没有完全实现的因素有关。自泰始分封以来，司马炎没有认真要求诸王就国，多数宗王留官或留居洛阳，也有部分宗王出任都督。咸宁三年（277年）七月，司马炎接受卫将军杨珧等人的建议，才开始命令诸王就国（关于这部分内容，参见“为政举措-政治-大封宗室与诸王就国”部分）。89
咸宁四年（278年）六月，羊祜病重，要求入朝面陈灭吴大计。司马炎允许他乘车上殿，不行参拜之礼，对于他的意见也表示愿意听取。后来，羊祜在病榻上要前来探病的张华转告司马炎说：吴主孙皓暴虐异常，如今出兵可以一举成功。如果孙皓死掉，吴国另立有为新主，我们再有雄师百万，也难渡长江天险了。羊祜的话，确实对司马炎震动很大。他要求羊祜卧护诸将，带病出征。羊祜表示，灭吴战争不一定非他指挥不可，他可以推荐一个能够胜任这一职务的人选。当年十一月，羊祜病故。临终前他举杜预代替自己。
当杜预奉诏以镇南大将军、都督荆州诸军事的职务到达襄阳后，以离间计诱使孙皓撤换了对晋军有威胁力的西陵总督张政。孙皓在临战之前的将帅移易，造成以后西线吴军的迅速崩溃。经过一段时间部署之后，咸宁五年（279年）八月，杜预向司马炎上表请求伐吴。司马炎答应次年准备出兵，但杜预反对说，东吴西部的兵力已调空，这是大举进攻的最好时机，如果给孙皓以喘息时机，很可能要功亏一篑。这时，在益州积极准备灭吴、大造舰船已有七年的益州刺史王濬也上书请战，请求司马炎切勿坐失良机。司马炎被他们说服，开始倾向及早伐吴。但是一到贾充等人搬出种种理由反对时，他又迟迟疑疑下不了决心。最后，在中书令张华的坚决支持下，司马炎终于同意立即对吴采取军事行动。这时，贾充等人听到消息又赶来争吵，惹得司马炎发起火来，他们才不敢再唱反调。89
咸宁五年（279年）十一月，司马炎命令张华为度支尚书，主持灭吴大局，掌管漕运粮饷。同时，他发布诏书，下令以二十万大军兵分六路，大举进攻吴国：
镇东将军司马伷出涂中（今安徽滁河流域）；
安东将军王浑出江西（今安徽长江以西）；
建威将军王戎出武昌；
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