公元前119年春季，帕提亚军队对阿拉伯人发动了一场决定性的打击，迫使他们暂时停止了袭击活动。
目前尚不清楚这支军队是否由米特里达梯二世亲自指挥，还是由帕提亚的一位指挥官领导的。
在此之后，帕提亚军队很可能前往米底亚（Media），似乎是为了加入即将对东部游牧民族的远征。
帕提亚的利益还延伸至叙利亚（Syria），弗拉特二世（Phraates II，公元前132至127年在位）在公元前129年击败塞琉古（Seleucid）国王安条克七世·西德特斯（Antiochus VII Sidetes，公元前138至129年在位）后，首次向帕提亚提出了对叙利亚的要求。
在公元前114/113年，米特里达梯二世占领了位于幼发拉底河（Euphrates）上的重要塞琉古城市杜拉-欧罗波斯（Dura-Europos）。
当时的塞琉古王国内部斗争不断，且在与纳巴泰人（Nabataeans）、各地方国王、犹太人以及叙利亚和腓尼基（Phoenicia）的希腊城邦的权力争斗中举步维艰。
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根据贾斯汀（Justin）的记载，米特里达梯二世为“父母或祖先”（ultor iniuriae parentum）的死复仇，这表明他与杀害了阿尔塔巴努斯一世（Artabanus I）和弗拉特二世（Phraates II）的月氏（Tocharians）作战并击败了他们。
米特里达梯二世还从斯基泰人（Scythians）手中重新夺回了巴克特里亚（Bactria）西部。
帕提亚（Parthia）铸币和零散的报告暗示，米特里达梯二世统治了巴克特拉（Bactra）、坎皮尔特帕（Kampyrtepa）和特尔梅兹（Termez），这意味着他重新征服了由其同名的米特里达梯一世（Mithridates I，公元前171至132年在位）所征服的土地。
帕提亚对中阿姆河（Amu Darya）地区的控制，包括阿穆尔（Amul），对于阻止来自粟特（Sogdia）特别是河中地区（Transoxiana）游牧民族的入侵至关重要。
帕提亚的铸币活动在米特里达梯二世统治的巴克特里亚西部和中阿姆河地区持续进行，直到哥塔尔泽斯二世（Gotarzes II，公元40至51年在位）在位期间。
游牧民族的入侵也延伸到了帕提亚东部的德兰吉安娜（Drangiana）省，该地区建立了强大的塞克（Saka）统治，因此被称为萨卡斯坦（Sakastan，“萨卡人的土地”）。
这些游牧民族可能是由于阿尔塔巴努斯一世和米特里达梯二世在北方对他们的压力而迁移到此地的。
在公元前124年至115年之间的某个时期，米特里达梯二世派遣一支由苏伦家族（House of Suren）的一名将军率领的军队前往该地区重新夺回控制权。
在萨卡斯坦重新并入帕提亚之后，米特里达梯二世将该地区作为封地赏赐给了这位苏伦将领。
米特里达梯二世统治下帕提亚帝国的东部边界最远达到了阿拉科西亚（Arachosia）地区。
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提格兰二世在帕提亚宫廷中作为人质待到大约公元前96/95年，当时米特里达梯二世释放了他，并任命他为亚美尼亚国王。
提格兰将位于哈卡斯皮安（Caspiane）地区的一个叫做“七十个山谷”的地方割让给米特里达梯二世，可能是作为誓言的一部分，或者是因为米特里达梯二世要求此地。
提格兰的女儿阿里亚扎特（Ariazate）也嫁给了米特里达梯二世的一位儿子，现代历史学家爱德华·达布罗瓦（Edward D?browa）认为，这婚姻可能发生在提格兰即位之前，以确保他对帕提亚的忠诚。
提格兰将一直作为帕提亚的附庸国直到公元前80年代末。
第二年，米特里达梯二世攻击了阿迪亚贝纳（Adiabene）、戈尔迪亚（Gordyene）和奥斯罗恩（Osrhoene），并征服了这些城邦，使帕提亚的西部边界扩展到幼发拉底河（Euphrates）。
在这里，帕提亚第一次与罗马人遭遇。
在公元前96年，米特里达梯二世派遣他的官员奥罗巴佐斯（Orobazus）作为使者前往与苏拉（Sulla）接触。
由于罗马的权力和影响力日益增强，帕提亚希望与罗马建立友好关系，因此希望达成一项协议，确保双方的相互尊重。
随后进行了谈判，苏拉显然占据了上风，这使得奥罗巴佐斯和帕提亚看起来像是向罗马屈服的请求者。
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