张定边出身渔夫家庭，他与陈友谅是结拜兄弟，且都是渔家子弟。元末农民起义爆发后，张定边与陈友谅、张必先投奔了徐寿辉所领导的天完红巾军。
刚加入红巾军时，陈友谅被封为薄书掾，张定边官职未记载，但仅一年后，兄弟三人都积累下赫赫战功，陈友谅被封为元帅，张定边与张必先成了左右副元帅。
至正十七年（1357 年），倪文俊造反失败后逃到陈友谅处，陈友谅将其杀害并吞并其队伍，壮大了自身实力。张定边对此事表示不满，但也无可奈何。
至正二十年（1360 年），陈友谅杀徐寿辉，改国号为 “汉”，自称汉王，封张必先为丞相，张定边为太尉。张定边不同意陈友谅称王，认为会吸引元朝火力，但劝说无果。
陈友谅中康茂才诈降计，张定边曾看出有诈并苦劝，却被陈友谅训斥，后陈友谅中计被朱元璋打败，多亏张定边率军接应。
至正二十一年（1361 年），张定边受命攻打朱元璋，夺取了安庆。
鄱阳湖之战：至正二十三年（1363 年），朱元璋与陈友谅在鄱阳湖进行决战。
两军对峙时，张定边率领一支小船从队伍中冲出，直奔朱元璋的指挥舰，实施斩首行动。朱元璋的战船急忙调头躲避，结果在浅水处搁浅。
张定边在船上左右拼杀，很快冲到朱元璋旗舰附近，朱元璋的亲卫纷纷扑向张定边的小船，张定边杀朱元璋多位大将，朱元璋身边的韩成换上朱元璋的衣服跳入水中，张定边以为朱元璋投水自尽，放缓攻势。
此时常遇春赶到，一箭射伤张定边，张定边才退出战场。后来陈友谅中流矢而死，张定边拼死抢回陈友谅尸体，并保护陈友谅的次子陈理回到武昌，立陈理为皇帝。
至正二十四年（1364 年），张定边困守孤城武昌，久盼援兵不至，在朱元璋派人占领武昌东南制高点，并绑着张必先到城下劝降后，张定边随陈理出城投降。
此后，张定边的事迹在史书中没有明确记载，有说法称他出家为僧，也有一些民间传说流传等。
安达心想这人，有意思，有必要见一面，收入麾下。
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