秋天，受经济危机恶化进一步影响，伊甸尼亚掀起反神州浪潮，双方关系进一步恶化，并且因为南洋渔场冲突，正式激化。大萧条影响下，自1900年起，伊甸尼亚的目光就盯着太平洋，不断搞小动作，搞得南洋诸国人心惶惶。受其扶持，南太平洋岛国内的阴谋家，配合雇佣军，策动一场场政变，由亲神州倒向伊甸尼亚，利用国家机器对神州的经济活动百般骚扰，神州此前无力应对，便没有关注。
腊月初八，神州宣布从伊甸尼亚撤侨，并与其正式断交，1908年元月，神州工业根据计划，转向军工生产，2月，伊甸尼亚扣押神州侨民，神州出动4艘战列巡洋舰和5艘轻型航母执行护侨任务，3月，伊甸尼亚太平洋舰队在洛杉矶集结。
伊甸尼亚为何要敌视神州？因为，在1906年底，神州主导下的秩序正在重建，朝鲜和升阳等藩属国适时的调整政策，取得不错成果，重塑公信力和向心力后，诸藩属国遣重臣和王室前来朝贡，签订《藩属联盟条约》签订，1907年春节，藩属联盟宣告正式成立。这一消息无疑是平地惊雷，意味着神州对秩序的重建，接近完成，神州统辖下的藩属联盟，可以是恐怖的力量，保留各藩属国的一定独立性，强调军事互助，维持庞大且强大的军事力量，对大洋彼岸的伊甸尼亚来说，更是巨大的威胁。
4月，建业皇帝携孙山樵祭紫金山乾陵，宣读《府书》，警告伊甸尼亚，5月，撤侨完成，神州全国进入三级备战，6月，征召全国预备役。
突然，噩耗传来！七月初七，伊甸尼亚向神州宣战，同一时间，其海空力量已经发动进攻，袭击了大小毛利岛和奇异岛军港，知府关和锡殉国，建业皇帝震怒！
“伊甸尼亚竟然向我神州宣战，可惜了关和锡，他可是一位大才呀！……”
七月初八，神州皇帝、国民议会、议政院发布《讨伊檄文》，正式宣布神州及藩属国在内，七十四国正式向伊甸尼亚合众国宣战！太平洋战争爆发！伊甸尼亚的目标较明确，试图拿下方壶，逐步推进，一步步侵蚀西南太平洋，威胁神州，当然，伊甸尼亚先收拾孤立在外的神州海外领土，8月12，土阿莫土海战，9月14，亚当斯敦登陆战。十月初八，神州本土进入一级战备，11月，神州军调集6个集团军进驻南洋，1909年正月初二，马绍尔海战，神州夺取马绍尔部分岛屿，2月12，伊甸尼亚高速舰队突袭塞班，在此护航的升阳联合舰队以4艘战列舰为主，迎击敌人，以金刚号被击沉、长门号受创为代价，击沉战列舰南卡来罗纳号和重巡洋舰波尔号。
4月，帕利基尔海战，伊甸尼亚4艘航母被击沉，神州功勋舰宁海号战列巡洋舰被击沉，6月，霍尼亚拉战役，神州陆军和海军陆战队惨胜，伤亡极大，神州单兵火力不足和重炮集团调度僵硬的问题暴露无遗。
神州在轻武器上明显不如伊甸尼亚，陆军和海军陆战队要依靠八十九年式栓动步枪，在性能优良的九十八年式轻机枪的支援下，在中远距离能与伊顿尼亚步兵班组的半自动火力勉强抗衡。在太平洋南部地区，复杂岛屿地形，经常发生中近距离遭遇战，对自动武器需求更大，神州军在轻武器上的劣势进一步被放大了，开战一年多后，才大规模换装六年式半自动步枪。
步兵火力孱弱，导致神州军极度依赖火力支援，进攻节奏拖沓，除非使用多梯次方向强袭，可这样下来，会导致更高伤亡，神州军的伤亡居高不下。前线作战中，校尉们尝尝因此，向问责的将军抱怨，敌方凶猛的自动火力，负责中长程火力支援的陆军炮兵与海军舰艇也经常要面对“军号一响，需求暴涨”、“步兵冲锋，家底全扔”的局面。
5月，所罗门海战，鞍山号驱逐舰因大雾迷航，冲入伊舰队群，成功以雷击，击沉航母CV-6奋进号，最终与一艘轻巡洋舰相撞同归于尽，因为其创造奇迹，后来被称为所罗门战神。
8月，先后爆发拉维登陆战、第二次所罗门海战和斐济海战，8月28，升阳使用高空气球轰炸洛杉矶，8月24，神州神剑甲液体导弹实验成功，8月28，神州远洋潜艇大队创造记录，单日击沉28万吨。9月，先是伊甸尼亚轰炸苏瓦，18日，马朱罗登陆战，24日，神州轰炸夏威夷，十月十三，第三十八集团军抵达塔万廷苏由，开始北上，10年正月十三，巴拿马战役，神州军攻克巴拿马城，中断巴拿马运河，影响伊甸尼亚海军调度。
2月14，威克岛海战，神州出动9艘航母和8艘战列舰，伊甸尼亚出动7艘航母和4艘战列舰，升阳远洋雷击舰队参与海战，18日，神州海军陆战队登陆威克岛。3月，阿罗赖岛登陆战和拉罗汤加岛登陆战爆发，四月初九，应天大学成功制造世界第一台解算械（计算机），6月，先后爆发马萨克斯群岛海战、巴拿马保卫战和莫尔登岛登陆战。七月初二，塔布阿埃兰环礁海战，初九，伊甸尼亚B-36洲际战略轰炸机服役，轰炸升阳横滨，8月15，升阳展开报复，用高空气球向洛杉矶投放神经毒素，后来被神州制止，9月15，神州远洋潜艇大队用拖拽式导弹发射装置，向西海岸投放导弹。期间，9月，世界第一座核反应堆在神州启动，11月，帕皮提登陆战，11年6月，为了切断神州在南太平洋的海上补给线，突袭塞班岛，12日，神州舰队在马里亚纳海域发现敌人，马里亚纳大海战爆发。神州升阳联合舰队参战航母38艘、战列舰36艘、轻重巡洋舰44艘、驱逐舰238艘、飞机2400架，伊甸尼亚参战航母39艘、战列舰31艘、轻重巡洋舰52艘、驱逐舰195艘、飞机2200架，海战以伊甸尼亚败退告终，双方损失基本相当，双方在3天之内，打没了几乎一整个欧洲的海军，此后，伊甸尼亚转攻为守，神州放缓攻势。
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