红海素临床日志：剂量突破与意外微光
省人民医院临床实验楼的走廊里，消毒水的气味总比别处浓些。萧凡手里攥着第6组（200mg剂量）的首日监测报告，脚步比往常快了半拍——这是Ⅰ期临床的最高剂量组，也是决定后续Ⅱ期能否按计划推进的关键。叶之澜已经在观察室等他，白大褂口袋里露出半截笔，笔尖还沾着没干的蓝色墨水，显然刚填完记录表。
“陈默的生命体征都正常，血压125/80mmHg，心率72次/分，就是有点紧张，刚才问我‘会不会像打疫苗一样疼’。”叶之澜把陈默的记录表递过来，上面贴着一张小小的便签，是陈默自己写的“妈妈的肝酶指标”，数字被圈了两圈。萧凡看着便签笑了笑：“等下我去跟他聊聊，顺便把上次他要的‘Nrf2通路科普手册’带来，让他也能跟阿姨讲明白。”
两人刚走到观察室门口，就听见里面传来低低的交谈声。陈默正拿着手机给邻床的张叔看照片：“这是我妈种的绿萝，上次我跟她说参加实验，她特意浇了两遍水，说等我有好消息就搬来医院，让医生也看看。”张叔笑着点头，手里的保温杯冒着热气：“我也是为了我家老婆子，她有慢性肾炎，医生说氧化应激对肾不好，要是这药有用，以后就能少遭点罪。”
萧凡轻轻推开门，陈默立刻站起来，眼神里带着期待：“萧工，今天的指标怎么样？”“很好，”萧凡把手册递给他，“你看这页，红海素结合Keap1蛋白后，Nrf2就能像‘开关’一样激活抗氧化酶，你妈妈的肝损伤，就是靠这些酶来修复的。”陈默听得认真，手指在手册上慢慢划过，突然抬头：“那等我用完这个剂量，能不能让我妈也来做个体检？我想看看她的氧化应激指标。”
叶之澜在旁边接话：“我们下周会安排一次家属科普会，到时候可以让阿姨来，顺便做个免费的基础检测，不过具体能不能入组Ⅱ期，还要看她的身体状况。”陈默用力点头，眼眶有点红：“谢谢你们，要是真能帮到我妈，我这辈子都记着你们的好。”
可高剂量组的平静只维持了四天。第五天早上，护士突然急匆匆跑来：“叶医生，3床的刘阿姨出现恶心症状，还说有点头晕！”叶之澜和萧凡立刻赶到观察室，刘阿姨正靠在床头，脸色有点苍白：“早上吃完药没多久就开始恶心，也没吐，就是心里发慌。”
萧凡赶紧拿起刘阿姨的用药记录，发现她是空腹服用的红海素试剂——之前的受试者大多是饭后半小时服用，刘阿姨因为有胃炎，早上习惯空腹喝粥，就提前吃了药。“可能是药物对胃黏膜有轻微刺激，”叶之澜立刻联系临床药师，调整用药方案为“饭后一小时服用”，同时加做胃黏膜保护检查，“您先别担心，我们调整一下用药时间，再观察看看。”
接下来的两天，叶之澜每天都来观察室陪刘阿姨吃饭，确认她饭后按时用药。到了第三天，刘阿姨笑着说：“不恶心了，也不头晕了，昨天晚上还多吃了半碗饭！”萧凡拿着新的监测报告，上面显示刘阿姨的肝肾功能指标一切正常，甚至血清中的超氧化物歧化酶（SOD，一种关键抗氧化酶）活性比用药前提高了23%。“这是个好信号，”他跟叶之澜说，“说明即使调整了用药时间，药物的抗氧化效果也没受影响。”
就在高剂量组实验顺利推进时，省医院肾病科的王主任突然找到萧凡：“我看了你们的临床数据，红海素激活Nrf2通路，说不定对糖尿病肾病也有帮助。我们科有3个患者，长期受氧化应激影响，尿微量白蛋白一直降不下来，能不能让他们加入小范围测试？”
叶之澜立刻去查文献，发现已有研究表明Nrf2通路激活能减少肾脏氧化损伤，降低尿微量白蛋白水平。“可以试试，但要单独设计检测方案，”她跟王主任商量，“除了常规的肝肾功能，还要加测尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）和肾脏氧化应激指标，这样才能准确评估效果。”
三天后，第一个糖尿病肾病患者李阿姨加入测试。她患糖尿病12年，肾病也有5年，ACR值一直维持在300mg/g以上（正常应低于30mg/g）。叶之澜给她制定了“150mg剂量，每日一次，饭后服用”的方案，每周做一次ACR检测。
测试进行到第二周，李阿姨的ACR值降到了268mg/g；第三周，降到了245mg/g；到了第四周，当叶之澜拿着检测报告走进病房时，李阿姨激动得眼泪都掉了下来：“降到210了！王主任说这是五年来第一次降这么多！”叶之澜也很开心，赶紧把数据记录下来：“继续坚持，我们再观察几周，说不定还能降得更多。”
这个意外的收获让萧凡和叶之澜看到了红海素的更多可能性。他们在临床例会上提出，想在Ⅰ期临床结束后，向药监局申请“糖尿病肾病”作为Ⅱ期临床的拓展适应症。康启生物的李总监一开始有点犹豫：“再增加适应症，研发成本又要增加，而且周期会更长。”
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