景云元年，唐睿宗李旦再登帝位，升迁薛稷为太常少卿，以后，累迁中书侍郎，转工部、礼部尚书，复以翊赞之功，封晋国公，赐实封三百户，加赠太子少保。还经常召薛稷入宫参赞政事，一时恩遇，群臣莫与为比。
唐玄宗即位后，太平公主与窦怀贞等人密谋政变。薛稷知情不报，坐罪赐死，享年六十五岁。
薛稷为人好古博雅，辞章甚美。政事之余，专力书画、艺术。当时虞世南、褚遂良二人书法妙绝，海内翕然宗法。薛稷外祖魏徵为初唐名臣，家富收藏，其中虞褚墨迹颇多，薛稷得以日久观摩，进而“锐意模学，穷年忘倦”，最终学成，名动天下。窦泉《述书赋》中说：“陆柬之效虞，疏薄不逮；少保学褚，菁华却倍。”给了他很高的评价。此外，薛稷还曾向精于草隶的舅父魏叔瑜学习草书，世称“前有虞、褚，后有薛、魏”。后世于是把薛稷与欧阳询、虞世南、褚遂良并列，称之日“初唐四大书家”。
薛稷的隶书、行书俱入能品，“章草书亦其亚也”。其书法特色是“结体遒丽”，“媚好肤肉”，被人形容为“风惊苑花，雪惹山柏”，充满了诗情画意。因为薛稷的书法能够很好地继承褚遂良的笔法和风格，“可谓河南公之高足，甚为时所珍尚。”所以，当时就有“买褚得薛，不失其节”的说法。唐代李嗣真在《九品书人论》中更将薛稷的真书、行书列为第一。在学习继承褚遂良书法风格的同时，薛稷又有所发展创造，由此形成了他个人融隶入楷，媚丽而不失气势，劲瘦中兼顾圆润的书风，发展了初唐书法劲瘦媚丽而又圆腴挺拔的时代风格，并给后世以影响，赢得人们由衷的赞美。
史载薛稷曾经为普赞寺题额，三个大字，各方径三尺，笔画雄健，结构劲挺。唐代大诗人杜甫写诗赞道：“仰看垂露姿，不崩亦不骞。郁郁三大字，蛟龙岌相缠。”他的书法作品还有《中岳碑》《洛阳令郑敞碑》《信行禅师兴教碑》《升仙太子碑》《佛石迹图传》等，其中颇不乏历代公认的书法精品。
薛稷行、楷书，始见称于开元中叶张怀瓘所撰之《书断》，并入能品，且立传称：“书学褚公，尤尚绮丽媚好，肤肉得师之半，可谓河南公之高足，甚为时所珍尚。”杜甫曾见其普赞寺题额三大字，笔势雄健，有《观薛少保书画壁》诗赞云：“仰看垂露姿，不崩亦不骞。郁郁三大字，蛟龙岌相缠。”董逌《广川书跋》承息唐人，视作褚氏嫡嗣，其卷七有评曰：“薛稷于书，得欧、虞、褚、陆遗墨至备，故于法可据。然其师承血脉，则于褚为近。至于用笔纤瘦，结字疏通，又自别为一家。”“用笔纤瘦”，出于刻意，乃一时代作风，不特薛稷如是，他的堂兄弟薛曜则更少丰润。稷之书法出自褚氏，虽时有新奇能别成风神，然终因“超石鼠之效能，愧隋珠之掩类”，未能尽脱褚氏规模而独张一军。名列“初唐四家”，实见逊色，其所以附骥欧、虞、褚者，斯盖论书者为求得偶数矣!存世的《信行禅师碑》，越王李贞撰，神龙二年立在长安，是其代表作。
薛稷又具备很高的文字才能，“文章学术，名冠时流。”诗歌写得很好，《全唐诗》中共收录其作品十四篇。在艺术领域中，薛稷一生中取得最高成就的是绘画。套用古人的句式，大约可以说他是“诗不如书，书不如画”吧。薛稷的绘画擅长花鸟、人物及杂画，而尤以画鹤最为精妙。鹤之作为绘画题材，可以上溯到西汉时期，但画迹寥寥，还谈不上什么成熟的技法。
直到唐代花鸟画开始成为绘画的专题之一，随之出现了全力从事花鸟画创作的画家，薛稷就是其中较早而专以画鹤知名的一位，开创了一代花鸟画之先河。这与当时的社会环境很有关系；上古时代，鹤已进入文学作品，现存的青铜器上，亦可见到鹤的形象。春秋战国肘期，出现了驯养鹤的记载，卫懿公因养鹤而身死国灭，是着名的历史故事。
唐代文人更是养鹤玩鹤，蔚然成风，鹤在他们的生括中占据了一定地位。反映到文学创作上，出现了一批以鹤为题材的诗歌。当文字表述有所欠缺．使他们感到不满时，则必然要求助于形象的艺术再现。于是，鹤画在绘画领域中也就顺理成章。迅速广泛地发展起来。然而，诚如《宣和画谱》所言，“世之画鹤者多矣。其飞鸣饮啄之态度，宜得之为详。然画鹤少有精者，凡顶之浅深，氅之黧淡，喙之长短，胫之细大，膝之高下，未尝见有一一能写生者也。又至于别其雄雌，辨其南北，尤其所难。虽名乎号为善画，而画鹤以托爪傅地，亦其失也。故稷之于此，颇极其妙，宜得名于古今焉。”“故言鹤必称稷，以是得名。”这里提到一般的画家连鹤的表面特征都不能准确地把握，遑论描绘出鹤的精神气质了。独有薛稷所画的鹤，能够极尽其妙，或啄苔剔羽，或阔步顾视，或昂立座隅，或上下回翔，无不栩栩如生，曲尽情状，形神兼具。当时人甚至把薛稷画鹤、秘书省内落星石、贺知章草书、郎余令画凤并称为“四绝”。
唐代两位大诗人杜甫、李白都曾为薛稷画鹤题诗作赞，由此，可以反映出薛稷功力的不凡，形神兼具，达到了呼之欲出的地步。故李杜二人一说“画色久欲尽，苍然犹出尘”一说“鹤感至精以神变，可弄影而浮烟”。似乎壁上的鹤，只要注入生命，马上就会破壁飞去，令人不禁联想到“画龙点睛”的传说。而李杜二人更为之激赏不止的，乃是薛稷笔下所表现出来的鹤的那种超脱逸达、而又傲骨十足的气质。
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