可庾翼未及出兵，就先考虑排除异己，他先是表荐桓宣为梁州刺史，催其赶赴丹水发动攻势，又命琅琊内史桓温率军入临淮拉扯东线，自己则提兵经夏口入据襄阳，然后下令在所掌州郡大肆征发役夫、驮畜。
庾翼在荆州搞得民怨沸腾，他却扎在襄阳再不挪窝，因为他当初就是为了移镇襄阳，北伐就是个幌子，真正目的其实是以襄阳为据点伐蜀，又提前猜到朝廷不会答应他移镇，这才打了个折扣，先移镇安陆，再来个计中计，以此达成所愿。
原本镇守襄阳的桓宣，却给庾翼以势逼走，被迫去进攻丹水城垒，反被后赵守将李罴击败，毫无意义的折损人马不说，回到襄阳又被庾翼贬去戍守襄阳南面的岘山。
值得一提的是，岘山下不远就是习家池、白马寺，释道安受离开桓温幕府的习凿齿之邀，与同学、弟子数百人入襄阳，就是在白马寺落脚。后来徒众云集，白马寺狭窄不足使用，释道安又受邀前往檀溪，以清河张殷的宅第为基础，改建成檀溪寺，又由于使用贵宦所献铜料万斤铸丈六佛像，时人亦称之为金德寺。
桓宣回到襄阳后不久，当初他镇守襄阳抵御后赵进犯，曾与毛宝一同赶来救援的王愆期，正担任南蛮校尉镇守江陵，因病乞休。
庾翼见桓宣还算听话，事后也没到处抱怨，就准备补偿他一下，于是任命他为镇南将军、南郡守，前去江陵代替王愆期。桓宣也已是老病之躯，还要顶替对他有救援恩义的王愆期，这一下更是心中惭愧、郁闷，导致病情加重，没能赴任，一月不到就病故了。
同年，康帝司马岳驾崩，死前听取何充建议，以年仅一岁的司马聃继位，其母褚蒜子则以太后身份第一次临朝，并召庾冰入朝参与辅政，这已经是两年内，换的第三个皇帝了，岁末，因病辞让的庾冰病故。
两年前，迁豫州刺史、西中郎将的庾怿，以谋杀江州刺史王允之事败，遭皇帝外甥斥责，庾怿都没有上表自辩，就饮毒自尽，而成帝司马衍也在不久后驾崩。
桓宣死后次年，庾翼也因朝中生变，家人亡故，身心憔悴从而一病不起，最后死于背疽感染导致的并发症。
庾翼赴外镇后，原本在朝中参与辅政的庾冰，因为支持弟弟北伐，在其移镇后出外代掌武昌，而在庾氏兄弟相继出外后，康帝司马岳病重，在朝中主导辅政的庾氏盟友，中书监何充却与庾氏兄弟因帝位继承人选出现意见不合，双方由此发生对立。
庾氏兄弟觉得甥孙血缘较远，早晚因猜忌生出祸患，想要扶立长君，由司马昱继位，而何充却力主襁褓中的司马聃继位，在庾翼死后，何充凭借拥立之功，更是推举桓温上位，取代庾氏出镇荆州，掘了庾氏的根基。
作为庾氏甥婿的桓温到任荆州后，也迅速翻脸，先后将妻族表弟庾方之、庾爱之二人废黜，然后流放去了豫章。伐蜀的准备工作，庾翼死前已经完成的差不多了，果子成熟却让桓温给摘了，桓温出镇荆州不到两年，就出兵伐蜀攻灭成汉，由此起飞走上权臣之路。
桓温出身龙亢桓氏，桓宣、桓伊则是铚县桓氏，都是出自谯郡，只是分支不同。桓宣的祖父桓诩，曾任义阳太守，魏文帝时，设义阳郡，治安昌，不久废置，西晋复置为郡国，治新野，之后又移治复阳。义阳郡东扼两淮，西控江汉，向来是江淮河汉之间的战略要地。
庾翼死前，先是回镇夏口，接着故技重施，又想移镇乐乡，结果被朝廷下诏拒绝。庾翼自知命不久矣，只好先表荐长子庾方之为建武将军，吞并桓宣的部曲，镇守襄阳，以征西参军毛穆之任建武司马，进行辅佐。之后，庾翼又表荐次子庾爱之为辅国将军，并接任荆州刺史，同时请以征西司马义阳人朱焘为南蛮校尉，率军千人屯戍巴陵。
襄阳、夏口、巴陵、武昌，这就是庾翼死前依托水路所设计的近乎完美的防线，其中唯一的破绽，就是夏口与襄阳之间相距略远，这也是他想要移镇乐乡的原因。
乐乡在竞陵郡治所石城西北，北面分别是樊城、安昌，扼控水路，渡江就可居中截断襄阳、江陵，还能作为夏口上溯襄阳的中间站。
这也是前秦攻打襄阳前夕，桓豁在临终前，想要照抄并完善的布置，在他看来，沔汉江淮之间，掌握所有关键节点的守相、镇将，不是桓氏子弟，就是桓氏部属，如今万事具备，远胜庾翼当年的谋划，就等着桓冲居中掌舵，可世间哪有这么完美的剧本，桓豁死前回光返照的幻想与当年的庾翼如出一辙。
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