数次被东方游牧部落打败的屈辱经历耗尽了王国的力量和威望。
米特里达梯二世迅速获得了原本曾对抗帕提亚的查拉克尼（Characene）统治者希斯帕奥西尼斯（Hyspaosines）的效忠，而希斯帕奥西尼斯在公元前127年曾短暂地占领过巴比伦（Babylon）。
希斯帕奥西尼斯将阿尔萨斯（Arsaces）的木制王座作为献给神贝尔（Bel）的礼物，归还给了米特里达梯二世。
接着，米特里达梯二世将目光转向了埃利迈斯（Elymais），这一地区原先受帕提亚直接统治，但在阿尔塔巴努斯一世（Artabanus I）去世后被独立的埃兰国王皮蒂特（Pittit）占领。
米特里达梯二世入侵了埃利迈斯并占领了苏萨（Susa）。
随后，他在决战中击败了皮蒂特，征服了埃利迈斯。
大约在同一时期，希斯帕奥西尼斯去世，帕提亚指挥官辛达特斯（Sindates）被任命为查拉克尼的总督。
帕提亚的统治首次在米特里达梯二世的治下扩展至高加索（Caucasus）地区。
他注意到了亚美尼亚（Armenia）在小亚细亚（Asia Minor）、高加索和伊朗之间的战略位置。
大约在公元前120年，米特里达梯二世入侵亚美尼亚，使其国王阿塔瓦斯德斯一世（Artavasdes I）承认帕提亚的宗主权。
阿塔瓦斯德斯一世被迫将提格兰（Tigranes，可能是他的儿子或侄子）交给帕提亚作为人质。
对亚美尼亚的控制将成为帕提亚政策中至关重要的目标，并持续到该王朝结束。
其他高加索王国，如伊比利亚（Iberia），也很可能成为帕提亚的附庸国，甚至可能包括高加索阿尔巴尼亚（Caucasian Albania）。
帕提亚硬币在伊比利亚、亚美尼亚和高加索阿尔巴尼亚的大量流通，表明这些王国已受到帕提亚的影响。
根据巴比伦（Babylon）的文献记载，阿拉伯人不断的袭击让巴比伦尼亚（Babylonia）饱受困扰，这大大激怒了米特里达梯二世。
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